Desde pequeño mostró interés por el dibujo y creció leyendo historietas como Astérix, Las aventuras de Tintín y Mampato. Más adelante se influenció por autores como Moebius, Alan Moore, Frank Miller y Alejandro Jodorowsky.
Rodríguez estudió Arquitectura en la Pontificia Universidad Católica de Chile, donde obtuvo también un magíster. Debido al pequeño mercado del cómic en Chile, durante varios años combinó su trabajo como arquitecto con proyectos de ilustración y narrativa gráfica. Entre sus primeros trabajos destacados estuvo la ilustración del juego de cartas chileno Mitos y Leyendas.
Su salto a la fama internacional llegó en 2008 con Locke & Key, publicada por IDW Publishing. La obra mezcla horror, fantasía y drama familiar, y fue ampliamente elogiada por su narrativa visual y diseño artístico. La serie recibió múltiples nominaciones a los premios Eisner y ganó reconocimiento como una de las novelas gráficas más influyentes del género en los últimos años.
Además de Locke & Key, Gabriel Rodríguez ha trabajado en títulos como Little Nemo: Return to Slumberland, CSI y colaboraciones relacionadas con The Sandman Universe.
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